关于精准医疗的反思
精准医疗的基础在于循因医学的发展，而这一切的源头在于基因遗传信息的解析和基因大数据的挖掘。...
精准医疗在中国：问题和挑战
精准医疗在很短的时间内进入国内医学界的视野，迅速得到各方面共识的同时也很快反映出了很多问题。我们先来看看精准医疗要在我国发展要涉及到哪些要素：市场、资金、技术、人才、规范、社会和人们的认同度。我们分别简要分析一下：
市场：中国具有最大的精准医疗市场。世界最多的人口，正处于发展中到中等发达国家的转变阶段。人口寿命不断延长，各种疾病尤其是各种慢性病发病率持续上升，同时环境的污染，预防的难度加大，出生缺陷的比例也在上升。全国肿瘤登记中心发布的2012年数据显示，中国每年新增癌症病例约350万，每年约有250万癌症病人死亡。另据统计，当前中国出生缺陷发生率约5.6% 每年新增90万例。因此，仅从诊断业这一个行业就前景广阔，更不要说制药业，我们迄今还是一个非常初期的阶段。
资金：国家、企业及个人持续投入，目前没有明显的资金缺乏的迹象，当然取决于投向那个方面-这正是我们今天需要解决的问题。
技术：表面上我们现在不缺技术，实际问题很大。主要反映在：
另外，目前国内现有临床医生普遍对精准医疗缺乏足够了解。遗传学知识与基因诊断知识严重不足。去年针对北京协和医院医生做的一项调查表明，医生对遗传学知识的个人评分平均只有2.1 （4分为满分）。有超过80% 的医生不了解一代、二代测序及基因检测芯片技术；而84%的医生希望加强遗传学的再教育和训练。这已经是国内顶级医院的情况，遑论地方和社区内的医院。从美国的情况来看，仅诊断医疗业我国面临的核心人才缺口就超过2万人。
而目前的医学教育界对这些人才缺口普遍缺乏认识和重视。针对上述核心人员的培训、审核和资质认证系统尚未确立，进一步导致国内诊断界形成以技术人员为主、二代测序过热的畸形发展趋势。如前所述，精准医疗首先是面向病人的医疗系统，高资质，高质量临床人员的缺乏会进一步扭曲这一市场，在一段时间内很难得到快速的解决。
市场的规范度：如前所述，目前国内市场的规范度有限，在政府的层面缺乏足够的立法和监管。很多审查多头管理，信息混乱。缺乏统一的人才、检测和诊疗系统的管理。这进一步加剧了精准医疗市场质量的下降和恶性竞争。除了上述室间质评反映出的低质量问题，大量缺乏循证医学证据的所谓健康体检、智力检测、性格检测等进入和扰乱市场，跑马圈地的恶性竞争层出不穷。这些因素不但会造成市场“劣币驱逐良币”的情况，也会降低整个精准医疗产业的公信力和社会认可度，最终就没有赢家。再以美国为例，政府很早就推出详细的针对诊断业的监管立法（CLIA）。同时多个行业协会进一步参与质控、质检和行业自律。FDA则进一步审查各种检测的合理性和循证规范，形成了一整套分工明确，训练、认证、审查、批示、监管的体系，行业就会持续良性发展。
社会认可度：社会认可度在很大程度上会影响精准医疗行业的市场和发展。目前国内市场上普通民众对精准医疗的了解还不够，对各种遗传与基因检测的认识严重不足。这一点从上述对医生的调查可以侧面反映出来。这一方面这使得整个社会对精准医疗服务的需求不足，民众认识的不足也就无从分辨服务质量的高低从而进一步加剧整体服务质量低下的情况。另外，由于质量体系和人才的缺乏，高品质的遗传咨询和健康管理服务严重缺乏使得社会和公众对整个精准医疗的服务内容和检测结果一头雾水。正大基因曾经密切研究过市场上各大诊断公司的报告。大多是拖沓冗长，有的长达数百页。大量无关信息堆砌而关键信息不明确。缺乏高素质咨询师对报告的解读和科普。这也进一步降低了社会的认可度。
综上，目前国内精准医疗行业存在临床环节薄弱，人才严重不足，市场监管不够，质控与质检环节普遍缺失，尚缺乏整体系统的建设。另一方面，受二代测序“神话”误导，市场普遍存在投资失衡和盲目的倾向。
为什么精准医疗从美国开始？这是因为：1）美国的医疗系统相对比较完善，2）生物医学研究的成果转化非常普遍，3）精准医疗能够解决当前美国疾病诊疗中重要的问题。4) 精准治疗中的诊断成本仅占医疗成本的不到5%，然而它却可以影响近70%的治疗成本。
中国为什么应该重视？有以下几个原因：1） 这是国际医学发展的必然结果，尽快切入有可能弯道超车；2）国家进入老龄化，医疗问题在经济上成为国民经济越来越大的负担；3）国家经济刚好走在出口导向向消费和服务导向转型的关键时期；4）医疗产业是刚性内需且边际效应巨大，可以有效拉动整体经济
相关产业的机会在哪里?
我们看到国内精准医疗市场的问题，也就看到了整个市场的机遇和下一步的发展方向。既然精准医疗模式的建立是一个必然方向，那么我们国家可以说是完全处于发展中的初级阶段。因此，毫无疑问整个精准医疗行业是朝阳产业，而且这个趋势会在我们这个广大的市场上持续相当长的一段时间。那么切入什么样的方向来共同完善这一系统从而使其进入一个良性循环不但是业界的共同良心所在（事关生命与健康！），也是在经济上能够保证投资得到持续回报的根本。
方向一：提高质量是核心问题。正大基因在前面反复强调精准医疗首先是一个面向病人的医疗服务。事关生命与病人长期生活质量，来不得半点马虎。在整个世界和人类社会迅速向个人中心主义发展的当下，不注重质量的服务会迅速被淘汰。恶性竞争只会葬送整个行业。因此在精准医疗行业发展到现在应当从普遍跑马圈地的“战国时代“思维进入注重潜心提高质量的”文景时代“。国家与政府在进一步认识到质量问题之后，必然会加大监管力度，以后会看到各种质评进一步增加。因此，不注重质量的企业会逐步被淘汰。
然而，要提高整个行业的质量和素质则是一个系统工程。这包含了有效的政府和立法层面的监管、行业的自律、人才素质的提高和技术标准的提高等诸多方面。可以想见，进一步提高检测、诊断和医疗技术的标准以及提高从业人员素质是民间及企业界所能够迅速涉及的主要方向。
前面提到，国内市场上高品质的定点诊断方案依然严重不足。因此，将来的发展应当摒弃测序解决一切的错误思维，老老实实做一些扎实的诊断方案开发。这并不意味着抛弃高通量测序，毕竟毫无疑问这是未来的技术发展方向。而是应当在实践的过程中使其回归它目前技术局限范围内的发展（例如美国市场的多数NGS的检测还是panel-based 检测，并局限于快速排除方面的应用），同时在其技术不断发展的过程中逐步提升其在诊断行业的应用区间。
其次，精准医疗在世界范围内也仍处于初级阶段。FDA审批通过的与个体化药物治疗相关的分子标识目前不超过200个，这一数字每年在迅速增加，但相对于市场上已有的几千种药物，上万种疾病和各种医疗手段，这些进展仅仅是个开始。在精准医疗的框架下，未来几乎每个药物，疾病和治疗方案都要通过分子检测对人群加以有效区分，因此新的分子标识的开发就势在必行。这里除了政府对科研的持续投资，我们也看到国际市场上的商业投资规模更大。新的分子标识的开发和转化是保证高质量精准医疗服务的前提。
方向二：人才的培养和教育。在可见的将来，在电脑无法足够强大到代替人脑做出综合决策之前（如果达到这一状态，那整个世界就是另外一番景象了），精准医疗的发展仍严重依赖临床的主导，而且数据越多，就越依赖人做出最终的决策。这是以人为本的医学发展趋势决定的，不以个人意志为转移。人才可以引进但真正的解决之道应当是本土的人才培养与教育，毕竟美欧发达国家的高资质人才也是供不应求。
按照前述人才缺口，正大基因估算在未来的5-10年，仅精准医疗的教育市场就超过200亿元的规模。因此，如何引进各种师资，尽快开展高质量的人才培养和培训、认证及资质审查系统既是国家的任务，是民间和企业的有效切入方向。
方向三：密切“联系群众“，逐步完善系统。精准医疗是面向患者和病人的医疗服务，必须提高社会认知度和个人的整体认知水平。跟智能手机的使用一样，用户需要体验和培养。这就需要高质量的数据解读、咨询和科普工作，逐步建立服务业的公信度和客户的认可度。因此，医疗咨询业、保险业和健康管理业的进一步发展至为重要。
方向四：个体化药物的开发是解决问题的关键。如前所述，精准医疗的目的是‘个体化”医疗。因此，开发针对性群体的药物已经在国际制药业形成一股潮流。尤其是癌症治疗和罕见病治疗领域。筛选、设计、抗体治疗和针对变异基因的遗传疗法已经成为药物开发业中越来越重要的领域。在精准医疗的概念下，每个新药都应朝向特定人群以避免严重副作用及提高药效。美国FDA每年审批的新药约30%都与特定人群用药有关。
开发个性化药物需要转变传统的制药业思路。在新的思路下，虽然新药的市场会缩小，但开发成本大大降低，这对我国目前的形势下迅速切入，实现弯道超车提供了很大的可能性。可以想见，个体化药物的开发，必然伴随相应的分子诊断方案和临床使用及评估系统。这就进一步回到了我们谈到的整体的系统建设的概念上。
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精准医疗在中国：问题和挑战
精准医疗在很短的时间内进入国内医学界的视野，迅速得到各方面共识的同时也很快反映出了很多问题。我们先来看看精准医疗要在我国发展要涉及到哪些要素：市场、资金、技术、人才、规范、社会和人们的认同度。我们分别简要分析一下：
市场：中国具有最大的精准医疗市场。世界最多的人口，正处于发展中到中等发达国家的转变阶段。人口寿命不断延长，各种疾病尤其是各种慢性病发病率持续上升，同时环境的污染，预防的难度加大，出生缺陷的比例也在上升。全国肿瘤登记中心发布的2012年数据显示，中国每年新增癌症病例约350万，每年约有250万癌症病人死亡。另据统计，当前中国出生缺陷发生率约5.6% 每年新增90万例。因此，仅从诊断业这一个行业就前景广阔，更不要说制药业，我们迄今还是一个非常初期的阶段。
资金：国家、企业及个人持续投入，目前没有明显的资金缺乏的迹象，当然取决于投向那个方面-这正是我们今天需要解决的问题。
技术：表面上我们现在不缺技术，实际问题很大。主要反映在：
- 市场过度迷恋二代测序（NGS）。目前我国提供二代测序服务的公司仅肿瘤高通量测序在最近卫计委室间质评中正式报备的就有88家。这还不算那些没有报备的、以科研目的打擦边球的、及以二代测序检测其他疾病的公司。这些公司绝大多数是在过去1-2年间成立的。对比美国这个医疗极为发达的国家，全国通过CAP 资质认证的提供NGS的实验室目前共有85 家左右。那么相对于我们国家的人口，未来毫无疑问我们当然还需要更多的实验室；而如果考虑到中美现阶段医学发展的程度差异，我们国家现在的数量则绝对超标。
- 从事二代测序的公司数量很大，但质量很差。目前国内大多数从事二代测序的公司其实都没有合格的资质（据统计超过70%）。最新的室间质评表明，能够提供100%正确诊断的实验室仅为17%。对比美国，由于他们实行行业协会和政府双重监管，上述85 个实验室均具CAP/CLIA认证资格，CAP采用年度审查和类似的室间质评，不合格的会关闭整改，因此基本可认为他们的合格率在100%。
- 高品质的定点检测（targeted detection）方案奇缺。我国目前没有实行LDT（实验室自行设计检测方案）制度，而是所有检测方案统一通过卫计委审核。目前对疾病的分子诊断已经审批的试剂盒仍然很少。例如，到目前还没有任何针对相对罕见的遗传疾病检测的试剂盒通过卫计委审查（当然这种审查有很不合理的地方，后面我们会谈到）。对比美国，各种合乎资质报备的遗传检测方案超过32000种, 超过90%是LDT基础上的定点检测或Panel检测。它追求的是快速、准确、低成本、可持续。国内市场普遍存在对二代测序技术的追捧和迷恋，而相比之下目前二代测序技术远未达到这四点要求。
- 体外辅助诊断试剂与器械（IVD）开发有误区。我国由于目前没有LDT审批制度，几乎所有的实验室检测都需CFDA/卫计委审查，也就都成了的所谓的IVD。这一方面导致很多实验室检查审查过度，一方面真正的IVD市场受到制约。
另外，目前国内现有临床医生普遍对精准医疗缺乏足够了解。遗传学知识与基因诊断知识严重不足。去年针对北京协和医院医生做的一项调查表明，医生对遗传学知识的个人评分平均只有2.1 （4分为满分）。有超过80% 的医生不了解一代、二代测序及基因检测芯片技术；而84%的医生希望加强遗传学的再教育和训练。这已经是国内顶级医院的情况，遑论地方和社区内的医院。从美国的情况来看，仅诊断医疗业我国面临的核心人才缺口就超过2万人。
而目前的医学教育界对这些人才缺口普遍缺乏认识和重视。针对上述核心人员的培训、审核和资质认证系统尚未确立，进一步导致国内诊断界形成以技术人员为主、二代测序过热的畸形发展趋势。如前所述，精准医疗首先是面向病人的医疗系统，高资质，高质量临床人员的缺乏会进一步扭曲这一市场，在一段时间内很难得到快速的解决。
市场的规范度：如前所述，目前国内市场的规范度有限，在政府的层面缺乏足够的立法和监管。很多审查多头管理，信息混乱。缺乏统一的人才、检测和诊疗系统的管理。这进一步加剧了精准医疗市场质量的下降和恶性竞争。除了上述室间质评反映出的低质量问题，大量缺乏循证医学证据的所谓健康体检、智力检测、性格检测等进入和扰乱市场，跑马圈地的恶性竞争层出不穷。这些因素不但会造成市场“劣币驱逐良币”的情况，也会降低整个精准医疗产业的公信力和社会认可度，最终就没有赢家。再以美国为例，政府很早就推出详细的针对诊断业的监管立法（CLIA）。同时多个行业协会进一步参与质控、质检和行业自律。FDA则进一步审查各种检测的合理性和循证规范，形成了一整套分工明确，训练、认证、审查、批示、监管的体系，行业就会持续良性发展。
社会认可度：社会认可度在很大程度上会影响精准医疗行业的市场和发展。目前国内市场上普通民众对精准医疗的了解还不够，对各种遗传与基因检测的认识严重不足。这一点从上述对医生的调查可以侧面反映出来。这一方面这使得整个社会对精准医疗服务的需求不足，民众认识的不足也就无从分辨服务质量的高低从而进一步加剧整体服务质量低下的情况。另外，由于质量体系和人才的缺乏，高品质的遗传咨询和健康管理服务严重缺乏使得社会和公众对整个精准医疗的服务内容和检测结果一头雾水。正大基因曾经密切研究过市场上各大诊断公司的报告。大多是拖沓冗长，有的长达数百页。大量无关信息堆砌而关键信息不明确。缺乏高素质咨询师对报告的解读和科普。这也进一步降低了社会的认可度。
综上，目前国内精准医疗行业存在临床环节薄弱，人才严重不足，市场监管不够，质控与质检环节普遍缺失，尚缺乏整体系统的建设。另一方面，受二代测序“神话”误导，市场普遍存在投资失衡和盲目的倾向。
为什么精准医疗从美国开始？这是因为：1）美国的医疗系统相对比较完善，2）生物医学研究的成果转化非常普遍，3）精准医疗能够解决当前美国疾病诊疗中重要的问题。4) 精准治疗中的诊断成本仅占医疗成本的不到5%，然而它却可以影响近70%的治疗成本。
中国为什么应该重视？有以下几个原因：1） 这是国际医学发展的必然结果，尽快切入有可能弯道超车；2）国家进入老龄化，医疗问题在经济上成为国民经济越来越大的负担；3）国家经济刚好走在出口导向向消费和服务导向转型的关键时期；4）医疗产业是刚性内需且边际效应巨大，可以有效拉动整体经济
相关产业的机会在哪里?
我们看到国内精准医疗市场的问题，也就看到了整个市场的机遇和下一步的发展方向。既然精准医疗模式的建立是一个必然方向，那么我们国家可以说是完全处于发展中的初级阶段。因此，毫无疑问整个精准医疗行业是朝阳产业，而且这个趋势会在我们这个广大的市场上持续相当长的一段时间。那么切入什么样的方向来共同完善这一系统从而使其进入一个良性循环不但是业界的共同良心所在（事关生命与健康！），也是在经济上能够保证投资得到持续回报的根本。
方向一：提高质量是核心问题。正大基因在前面反复强调精准医疗首先是一个面向病人的医疗服务。事关生命与病人长期生活质量，来不得半点马虎。在整个世界和人类社会迅速向个人中心主义发展的当下，不注重质量的服务会迅速被淘汰。恶性竞争只会葬送整个行业。因此在精准医疗行业发展到现在应当从普遍跑马圈地的“战国时代“思维进入注重潜心提高质量的”文景时代“。国家与政府在进一步认识到质量问题之后，必然会加大监管力度，以后会看到各种质评进一步增加。因此，不注重质量的企业会逐步被淘汰。
然而，要提高整个行业的质量和素质则是一个系统工程。这包含了有效的政府和立法层面的监管、行业的自律、人才素质的提高和技术标准的提高等诸多方面。可以想见，进一步提高检测、诊断和医疗技术的标准以及提高从业人员素质是民间及企业界所能够迅速涉及的主要方向。
前面提到，国内市场上高品质的定点诊断方案依然严重不足。因此，将来的发展应当摒弃测序解决一切的错误思维，老老实实做一些扎实的诊断方案开发。这并不意味着抛弃高通量测序，毕竟毫无疑问这是未来的技术发展方向。而是应当在实践的过程中使其回归它目前技术局限范围内的发展（例如美国市场的多数NGS的检测还是panel-based 检测，并局限于快速排除方面的应用），同时在其技术不断发展的过程中逐步提升其在诊断行业的应用区间。
其次，精准医疗在世界范围内也仍处于初级阶段。FDA审批通过的与个体化药物治疗相关的分子标识目前不超过200个，这一数字每年在迅速增加，但相对于市场上已有的几千种药物，上万种疾病和各种医疗手段，这些进展仅仅是个开始。在精准医疗的框架下，未来几乎每个药物，疾病和治疗方案都要通过分子检测对人群加以有效区分，因此新的分子标识的开发就势在必行。这里除了政府对科研的持续投资，我们也看到国际市场上的商业投资规模更大。新的分子标识的开发和转化是保证高质量精准医疗服务的前提。
方向二：人才的培养和教育。在可见的将来，在电脑无法足够强大到代替人脑做出综合决策之前（如果达到这一状态，那整个世界就是另外一番景象了），精准医疗的发展仍严重依赖临床的主导，而且数据越多，就越依赖人做出最终的决策。这是以人为本的医学发展趋势决定的，不以个人意志为转移。人才可以引进但真正的解决之道应当是本土的人才培养与教育，毕竟美欧发达国家的高资质人才也是供不应求。
按照前述人才缺口，正大基因估算在未来的5-10年，仅精准医疗的教育市场就超过200亿元的规模。因此，如何引进各种师资，尽快开展高质量的人才培养和培训、认证及资质审查系统既是国家的任务，是民间和企业的有效切入方向。
方向三：密切“联系群众“，逐步完善系统。精准医疗是面向患者和病人的医疗服务，必须提高社会认知度和个人的整体认知水平。跟智能手机的使用一样，用户需要体验和培养。这就需要高质量的数据解读、咨询和科普工作，逐步建立服务业的公信度和客户的认可度。因此，医疗咨询业、保险业和健康管理业的进一步发展至为重要。
方向四：个体化药物的开发是解决问题的关键。如前所述，精准医疗的目的是‘个体化”医疗。因此，开发针对性群体的药物已经在国际制药业形成一股潮流。尤其是癌症治疗和罕见病治疗领域。筛选、设计、抗体治疗和针对变异基因的遗传疗法已经成为药物开发业中越来越重要的领域。在精准医疗的概念下，每个新药都应朝向特定人群以避免严重副作用及提高药效。美国FDA每年审批的新药约30%都与特定人群用药有关。
开发个性化药物需要转变传统的制药业思路。在新的思路下，虽然新药的市场会缩小，但开发成本大大降低，这对我国目前的形势下迅速切入，实现弯道超车提供了很大的可能性。可以想见，个体化药物的开发，必然伴随相应的分子诊断方案和临床使用及评估系统。这就进一步回到了我们谈到的整体的系统建设的概念上。
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